Eficacia y seguridad del uso de anidulafungina en pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reaccion adversa a fluconazol / Efficacy and safety of the use of anidulafungin in non-neutropenic patients with candidemia and inadequate response or adverse reaction to fluconazole

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad del uso Anidulafungina en pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reacción adversa a fluconazol. Aspectos Generales: La candidiasis sistémica es una patología con alta morbilidad y mortalidad (1). La colonización por candida spp. se desarrolla en hasta el 80 % de los pacientes críticos que permanecen más de una semana en cuidados intensivos, mientras que la candidiasis invasiva se documenta en sólo un 5 a un 10% de ellos. El tiempo de diagnóstico puede ser afectado por la complejidad que representa en sus criterios, causando retrasos en el inicio del tratamiento adecuado, haciendo que las candidemia y las candidiasis invasivas tengan peores pronósticos que otras infecciones de reconocimiento más sencillo. Tecnologia Sanitaria de Interés: La anidulafungina es una equinocandina semisintética, un lipopéptido obtenido a partir de un producto de fermentación de Aspergillus nidulans. Este producto farmacéutico actúa inhibiendo selectivamente la 1,3-3-D glucanosintetasa, enzima presente en las células fúngicas, pero no en las células de mamíferos. Como resultado no se forma 1,3-13- D glucano, el cual es esencial en la pared celular fúngica. La anidulafungina ha demostrado actividad fungicida frente a candida spp. y actividad frente a Aspergillus fumigatus; la actividad in vitro de anidulafungina frente a las especies de candida spp. no es homogénea. En concreto, la concentración mínima inhibitoria de la anidulafungina en el caso de la C. parapsilosis es superior a la observadas en otras especies de candida spp. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a la eficacia y seguridad de Anidulafungina en pacientes adultos no neutropénicos con candidemia que son intolerantes o resistentes a fluconazol. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Food and Drug Administration (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente se buscaron Guías de Práctica Clínica a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline), The National Guideline Clearinghouse (NGC), UpToDate y Health Systems Evidence (HSE). Finalmente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), The Scottish Medicines Consortium (SMC), que a su vez fue complementada con una búsqueda en ww.clinicaltrials.gov , para identificar estudios primarios en elaboración o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de Anidulafungina en pacientes adultos no neutropénicos con candidemia que son intolerantes o resistentes a fluconazol según la pregunta PICO establecida. En relación a los estudios encontrados para la población de interés descrita en la pregunta PICO no se encontraron estudios que comparen directamente mediante un ensayo clínico las equinocandinas (anidulafungina, caspofungina y micafungina) en pacientes con candidemia o infecciones sistémicas por candida spp. Se encontraron 2 revisiones sistemáticas con evidencia indirecta. Además, se encontró un ensayo clínico de evidencia indirecta que puede ser usada para responder la pregunta PICO, que compara Anidulafungina con Fluconazol en pacientes con candidiasis invasiva. CONCLUSIONES: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) aprueba el uso de anidulafungina según el esquema planteado en la pregunta PICO para pacientes no neutropénicos con candidemia y respuesta inadecuada o reacción adversa a fluconazol.

[ comparison between systemic fluconazol and ketoconazol effectivity in the treatment of tinea versicolor]

Tinea Versicolor is a common superficial fungal skin infection. Topical drugs are often effective in limited lesions; but in extensive cases, systemic drugs are more suitable. Previous studies have shown that Ketoconazole and Fluconazole are effective in 42-97% and 74-100% of lesions respectively. Theaim of this study is to compare the effectiveness of a single dose of 400mg Ketoconazole with two doses of 300mg of Fluconazole with 2 weeks interval. Sixty patients with extensive tinea versicolor [body involved area >/= 25%] were randomly assigned to treatment with either a single dose of 400mg of Ketoconazole or with two doses of 300mg of Fluconazole with 2 weeks interval. One month after the treatment, the improvement rate and side effects were evaluated by clinical examination and questionnaire. Sixty patients were participated initially in the study. Sixty cases [66.7%] completed the study. They were 51 males and 9 females, with a mean age of 30 years. At the follow up visit [one month after the end of treatment], the improvement rate for Ketoconazole [87.9%] was not significantly different from Fluconazole [81.5%]. [Fisher test: P=0.37]. Fluconazole has shown to be as effective as Ketoconazole in the treatment of extensive tinea versicolor. Due to the hepatotoxicity of Ketoconazole, Fluconazole appears to be more suitable in the treatment of extensive tinea versicolor

Fluconazole.

Incidence of systemic candidiasis is increasing with improvement in the survival of high risk neonates who undergo multiple interventions. Therapies available to treat systemic fungal infection are few and have several drawbacks. Fluconazole, a new triazole derivative may be a useful anti-fungal agent in view of its excellent oral absorption, easy administration, low plasma protein affinity, long half-life, high concentrations in urine and CSF, minimal adverse reactions, wide spectrum of anti-fungal activity and high specificity for fungal cytochrome P450 system. Its utility in neonates and children with candidiasis has already been documented by few case reports and studies.

Infecciones causadas por Candida spp. resistentes al fluconazol en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA): Reporte de un caso / Infection due to Candida spp. resistant to fluconazole, in patients with AIDS. A case report

Large, ulcerative lesions over the skin, scalp, and oral mucosa were observed in a patient with acquired inmunodeficiency syndrome (AIDS) receiving chronic suppressive therapy with fluconazole. Candida glabrata was recovered in culture from biopsy material, and was found to be resistant to fluconazole and itraconazole. Treatment with amphotericin B resulted in marked improvement. The reported frequency of infections with Candida spp. resistant to fluconazole has increased in recent years. We review the literature regarding fluconazole resistant infections in patients with AIDS, discuss the possible mechanisms of resistance, and management options

Profilaxis de la candidiasis orofaríngea en pacientes con terapia antineoplásica. Estudio doble ciego comparativo con fluconazol vs placebo

OBJETIVO: demostrar la eficacia y seguridad del fluconazol en la profilaxis de la candidiasis orofaríngea en pacientes con neoplasia hematológica e inmunosuprimidos médicamente. DISEÑO: estudio doble ciego, prospectivo, comparativo con placebo. UBICACION: consulta externa de las instituciones que que participaron. PACIENTES: 53 pacientes ambulatorios con neoplasia hematológica, sin candidiasis orofarígea, comprobada por microbiología, a los cuales se les iniciaba ciclo terapéutico con antineoplásicos. INTERVENCION: doble ciego al azar; administración de 10 ml de jarabe en dosis única diaria conteniendo 50 mg de fluconazol o excipientes, durante todo el período de tratamiento antimicótico tópico o sistémico asociado. PRINCIPAL RESULTADO A EVALUAR: evitar la candidiasis orofarígea. RESULTADOS: 53 pacientes estudiados; 26 recibieron fluconazol y 27 placebo, CLINICA:ninguno de los pacientes que recibieron fluconazol presentó cuadro clínico durante tratamiento; cuatro de los que recibieron placebo sí la presentaron (p<0.02 en favor de fluconazol); adicionalmente, una paciente presentó candiduria y cuadro séptico, obligando a abrir el código. Fue tratada con fluconazol parenteral y curó en corto tiempo. MICROBIOLOGIA: frotis pretratamiento: un paciente colonizado en el grupo placebo (X²=no significativo); postratamiento, cuatro pacientes del grupo placebo tenían presencia de levaduras (P<0.05,en favor de fluconazol). Solo uno de los cultivos pretratamiento se apreció crecimiento, uno de ellos masivo (p<0.05,en favor de fluconazol). SEGURIDAD : cuatro pacientes presentaron eventos adversos. Tres fueron en el grupo que recibió fluconazol, uno de los cuales presentó vómito severo que obligo a la suspensión del tratamiento; otro, disnea moderada asociada a obstrucción de vías aéreas por reacción anafiláctica relacionada con administración concomitante de penicilina, y otro ictericia leve, que cedió espontáneamente al suspender el tratamiento. El otro paciente, que estaba recibiendo placebo, presentó dolores abdominales, tipo cólico, posiblemente relacionados con el empleo concomitante de un antiparasitario. CONCLUSIONES : el fluconazol en dosis única diaria de 50 mg durante el período de terapía inmunosupresora, demostró ser eficaz como profiláctico de la candidiasis orofaríngea, además de fácil cumplimiento por el paciente y muy bien tolerado.